热点性生活感染艾滋病潜伏期多久以及艾滋病潜伏期多久的分享

近日，据彭博社报道，新冠病毒可以遍历全身并且持续感染数个月。

新冠病毒可以在感染之后的几天时间内，就从呼吸道传播到心脏、大脑，以及身体的几乎每个器官，并且在这些地方持续感染数月之久。

美国国立卫生研究院（NIH）出炉的一篇《新冠病毒在人类身体和脑部的感染与持续驻留》论文指出，NIH几位老师解剖了44位曾经感染过新冠病毒的大体老师（大体老师是医学界对遗体捐赠者的尊称），其中有轻症的，有重症的，还有无症状的，这是迄今为止关于新冠病毒在身体和大脑中的分布和持久性问题最全面的一份分析。

44位大体老师共同特点，就是生前感染过新冠病毒，但不一定是死于新冠感染症，其中最极端的一个例子是从感染确诊到去世，中间足足间隔了230天。

NIH专家们提前做足了准备工作，尽可能的在大体老师们去世的一天之内就完成解剖工作，对遗体的各个组织器官，包括大脑，都做了取样，并且量化检测看了各组织器官的病毒RNA水平，还测了残留RNA的复制能力。

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Chertow老师他们发现，新冠病毒RNA广泛分布于患者体内多个组织器官，甚至对于那些只是轻症或者无症状感染的大体老师们也是这样。他们还在脑部多个区域检测出了持续驻留的病毒RNA。

正如彭博社说，最长的持续驻留时间长达230天！

热力图上边第一行横排是几位代表性大体老师代号，纵列是不同的受累器官/组织，下边的横排是从感染到死亡的间隔天数。空格的颜色则代表病毒RNA载量，越偏红则载量越高，白色代表阴性，灰色代表未采样或不适用。

最右边一列的第42号大体老师，其在感染新冠病毒230天后，身体14个不同器官/组织内仍然检测出了病毒RNA残留，尤其是脑子里。

所有感染31天以上才死亡的大体老师，都有多个器官/组织检测出病毒RNA，而他们的鼻咽拭子PCR检测早就转阴了，甚至血浆里面也早就没有病毒残留，更重要的是，以上感染31天以上才去世的，他们有一个共同的病毒RNA驻留器官，那就是脑子，尤其是小脑和脑干。

此外，感染之后14天就挂掉的大体老师们，他们体内的各个器官，检出了大量的病毒sgRNA。简而言之，就是病毒正在复制的实锤，并且还不止存在于14天之内的，14-30天使内挂掉组也有61.5%的大体老师检出了sgRNA，31天以外的有42.9%检出。

强调一点，病人已经感染新冠超过31天的，病毒依旧在复制，而他们的鼻咽拭子PCR检测早就转阴了。

除了常规手段外，Chertow老师他们还用了ISH（原位杂交技术）来重点清查刺突蛋白RNA痕迹，结果，所有接受ISH检测的大体老师们，在神经元、神经胶质和室管膜，以及脑袋各个部位的血管内皮，都检出了刺突蛋白RNA，重灾区是小脑、神经元、浦肯野细胞和脉管系统内皮。

为什么之前那么多相关研究都没找到脑内感染实锤，而NIH这次就成功了呢？他们认为最主要的原因是采样及时，这44例大体老师平均在咽气后26小时内就被解剖完毕了。外加上Chertow老师他们还祭出了flash freezing急骤冻结黑科技。

这44位大体老师，并不一定是死于新冠感染症，只是曾经感染过新冠。

举个例子，p28号病例，新冠感染症只是轻症而已，结果最后独自在家时死于肺栓塞。而p36号病例对比更强烈，结果死于急性脑缺血，根本就是一位无症状感染者，结果死于急性脑缺血，而且这位无症状感染者p36号病例，抗检测结果已然全面转阴，但是一场尸检下来，他体内病毒驻留，全身上下多器官都有大量病毒，且还在复制。

这些大体老师中，很多都是感染新冠31天以上的病例，最长的已经距离当初感染新冠超过230天。

但是Chertow老师他们解剖完之后判断，44位中有39位大体老师的直接死因，都应该判定为新冠病毒感染，比例高达88%。

自国家实行疫情开放政策后，“新冠后遗症”、“新冠症状”等相关话题时常占据微博热搜榜，一时间“Long Covid（长新冠）”再次成为大众关注的热点。

我国人口基数庞大，受其影响的人口数量更不容小觑，Long Covid或成为隐藏在新冠大流行中的另一场公共卫生危机。

此外，从国外多轮感染的经验来看，疫情远未结束，美国XBB毒株流入，社会面二次或多次感染风险大大增加，新冠病毒“再感染”同样是一场大考。

多位流行病学专家早前就已表示，人体自身免疫力是战胜新冠病毒的最好“武器”。

有研究显示，新冠患者的临床康复并不意味着完全康复，在新冠病毒感染的康复期仍然存在潜在的慢性炎症和免疫力不佳。

如果新冠感染后机体免疫力长期未恢复，处于失衡状态，可能会导致慢性炎症，进而可能会出现Long Covid，同时有可能增加再感染风险。通过免疫力评估可明确自身免疫力损伤程度，以便及时修复免疫损伤，持续抗疫。

近日，《科学转化医学》（Science Translational Medicine）杂志发表文章表示，自然杀伤细胞（NK细胞）是抗病毒的天然武器。基于NK免疫细胞的免疫疗法正被探索用于治疗传染病，包括病毒感染。

在这篇文章中，研究人员讨论了NK细胞对不同病毒反应的证据，阐述了正在进行的临床工作，以及用NK细胞产品对于多种感染， 包括HIV（艾滋病）病毒、流感病毒、巨细胞病毒，以及新冠病毒的临床研究现状。

NK细胞：在病毒感染几个小时内就做出反应

自然杀手（NK）细胞是一种能够区分正常细胞和异常细胞的免疫细胞，NK细胞缺乏通常会导致机体发生致命感染。

NK细胞会在几小时内对病毒感染做出反应，引起受感染的细胞在没有被激活的情况下就发生死亡，同时NK细胞还会接触多个目标，分泌抗病毒细胞因子，并与适应性免疫系统相互作用。

这些功能可以使机体内被病毒感染的异常细胞死亡，从而达到治疗的目的。

NK细胞起源于骨髓和胸腺，并与T细胞和B细胞共享一个共同的祖细胞。NK细胞缺乏T细胞和B细胞受体和CD3的表达，而是表达CD56和CD16。

未成熟的NK细胞则发展成组织特异性亚群，这些组织将会和外周血中的成熟NK细胞表达杀伤细胞免疫球蛋白受体（KIR），并分泌促炎细胞因子、穿孔素、粒酶、鹿芬辛和卡霉素等。促炎细胞因子通常调节免疫细胞的生长、活化、分化以及归巢至感染部位，而穿孔素则可以导致细胞膜的通透性灾变性地改变，最终都可控制并根除细胞内病原体（包括病毒）。

图源文献：Natural killer cells for antiviral therapy 4 Jan 2023，Vol 15, Issue 677，DAVEY M. SMITH

NK细胞产品在抗病毒治疗中的应用研究

由于NK细胞可以对抗原发性和慢性病毒感染，是同种异体造血干细胞移植后第一个重建的淋巴细胞谱系。

在NK细胞生物学的基础上，许多研究人员采用NK细胞疗法来治疗由关键人类病原体引起的、难以治疗的病毒感染，如艾滋病、流感、SARS-CoV-2病毒等。

基于NK的细胞疗法治疗艾滋病：

在早期急性艾滋病毒感染期间的NK细胞可以抑制HIV病毒的复制，NK细胞产品还可以用细胞因子注射，也可以被设计为分泌生长或刺激因子，例如IL-15。在体外，IL-15刺激通过抗逆转录病毒疗法有力地激活了艾滋病毒感染者的NK细胞，将IFN-γ的产生恢复到艾滋病毒阴性患者的类似水平，并在使用逆转病毒潜伏期的组蛋白脱乙酰酶抑制vorinostat治疗后导致艾滋病毒感染细胞被杀死。此外，IL-15刺激既可以重新激活HIV复制，也可以激活内源性NK细胞，以杀死感染艾滋病毒的细胞。

基于NK的细胞疗法治疗流感：

流感病毒是三种类型（A、B和C）的包膜单链RNA正交病毒。大多数感染是轻度至中度上呼吸道感染，但可以发展为严重疾病，流感病毒通过病毒血凝素与上皮细胞表面的唾液酸残留物结合来感染呼吸道上皮细胞。肺上皮和组织先天免疫细胞通过模式识别受体感知病毒RNA，产生促炎细胞因子和趋化因子，并促进抗病毒状态。

这种反应从循环中激活和招募免疫细胞，包括NK细胞。激活的NK细胞分泌大量IFN-γ，并通过穿孔素和颗粒酶释放杀死感染流感病毒的细胞。同时，NK细胞表达的CD40配体还可以增强流感病毒特异性的体液免疫力。

基于NK细胞治疗新冠病毒感染：

多份报告指出，新冠肺炎的严重程度与外周血NK细胞的表型变化之间存在相关性。重症患者的NK细胞总数较健康个体显著减少，甚至耗尽；而在治疗后恢复的患者中，NK细胞的数量恢复；这表明NK细胞的功能耗竭与新冠病毒感染有关。鉴于这些发现，基于NK细胞的治疗具有抗SARS-CoV-2活性，抗纤维化活性和对癌症的强安全性。这些告诉我们，应用功能性NK细胞可作为COVID-19的一种潜在治疗策略，但具体的作用机制仍有待研究。

小结：

NK细胞疗法有望代表一种新型的抗病毒治疗方法，对于艾滋病毒和CMV等病毒感染，以及新冠病毒和流感病毒等免疫功能低下的人群来说，这可能是最有希望的。

基于NK细胞的治疗所带来的优势，也给耐药感染者或无法忍受其他可用疗法者带来新的选择。

随着研究的深入开展，NK细胞疗法以及相关细胞产品有望更加快速的进入临床，给广大患者们带来福音！

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